摘要:
目的:探讨护肝片降低CCL4肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的作用特点及内在机制。方法:量效关系试验:将昆明种小鼠随机分为空白组、模型对照组、CMC对照组及不同药物剂量组,采用四氯化碳造模,比色法测定血清ALT、AST活性。时效关系试验:将昆明种小鼠随机分为空白组、模型组及不同给药时间组。根据量效关系研究结果,各给药组给药剂量为最大有效量,采用四氯化碳造模,比色法测定血清中AST、ALT的活性。将Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组及护肝片治疗组,根据量效及时效关系试验结果给药,采用四氯化碳造模,比色法测定血清及肝组织ALT活性,荧光分光光度法测定肝细胞线粒体膜电位及肝细胞内钙离子浓度。结果:量效试验结果表明,护肝片150g/kg为最小有效量;2400g/kg为最大有效量。时效试验结果表明,护肝片给药3天为起效时间;给药9天达到最大药效。机制试验结果显示,护肝片组能显著降低CCL4肝损伤大鼠血清ALT水平,升高肝组织ALT水平,升高肝细胞线粒体膜电位,降低肝细胞内游离钙离子浓度。结论:在该实验条件下,护肝片具有降低CCL4诱导肝损伤模型大鼠血清ALT活性的作用,并确定了量效及时效关系。护肝片是通过保护线粒体,降低细胞内钙离子浓度,从而保护肝细胞,抑制肝细胞ALT的释放,进而降低模型大鼠血清ALT水平。