摘要:
目的:观察苦参素预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制.方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,SD大鼠28只,随机分为4组:正常对照组、模型对照组、苦参素预防组、苦参素治疗组.实验10周末,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)及谷氨酸转移酶(GGT);光镜、电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RT-PCR和蛋白酶谱法检测肝组织中MMP-2 mRNA、MMP-2蛋白的表达.结果:苦参素预防与治疗给药均能明显降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TBA及GGT水平(P＜0.05,P＜0.01).苦参素预防组、治疗组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少.苦参素预防组、治疗组肝细胞结构接近正常,Disse间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少,且苦参素预防组肝纤维化程度轻于治疗组.苦参素预防组、治疗组肝组织中MMP-2mRNA、MMP-2活性蛋白的表达显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01).结论:苦参素对CCl4诱导的肝纤维化有预防及治疗作用,其部分机制为通过减少MMP-2mRNA、MMP-2活性蛋白的表达,促进细胞外基质(ECM)的降解,抑制ECM沉积,从而减轻或逆转肝纤维化.
