摘要:
目的研究加味四逆散（JWSNS）抗应激性抑郁效应及其海马N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体通道的机制。方法采用慢性轻度不可预计应激（chronicmild unpredictable stress,CMUS）制作大鼠抑郁症模型。在造模前后测量基础糖水消耗量和体重的变化;离体海马脑片TTC染色检测各组大鼠海马损伤情况以及JWSNS含药血清的保护作用;运用细胞贴附式膜片钳记录模式检测大鼠海马NMDA受体通道开放概率和平均开放时间的变化,Tillvision图像处理系统检测海马神经元细胞内游离Ca^2＋浓度。结果CMUS可引起大鼠糖水偏爱度下降（P〈0.01）,JWSNS和MK801可提高应激性抑郁症大鼠糖水偏爱度（P〈0.01,P〈0.05）,但对大鼠的体重无影响。JWSNS、20%JWSNS含药血清和MK801均能明显升高应激性抑郁症大鼠海马光密度值,降低海马脑片损伤百分率（P〈0.05,P〈0.01）。模型组大鼠海马NMDA受体通道开放概率明显增高（P〈0.05）,而JWSNS、MK801能明显降低海马NMDA受体通道开放概率（P〈0.05,P〈0.01）;对NMDA受体通道平均开放时间无明显影响。JWSNS、MK801能明显降低应激性抑郁症大鼠海马神经元内升高的游离Ca^2＋浓度（P〈0.01）。结论JWSNS具有抗抑郁作用,NMDA受体可能是其药理学作用靶点之一,调控海马神经元NMDA受体的功能状态可能是JWSNS发挥抗抑郁效应的直接作用机制之一。
