摘要:
目的 探讨环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）联合白消安（busulfan,BUS）构建重型再生障碍性贫血小鼠模型的可行性。方法 80只ICR雄性小鼠,随机分为CTX组、BUS组、CTX＋BUS组和对照组各20只。CTX＋BUS组腹腔注射CTX 40 mg/（kg·d）＋BUS 20 mg/（kg·d）,CTX组腹腔注射CTX 40 mg/（kg·d）,BUS组腹腔注射BUS20mg/（kg·d）,对照组腹腔注射等体积灭菌注射用水,均连续注射6d。记录给药期间小鼠一般情况;停止给药后4d,各组均处死10只小鼠,取静脉血检测白细胞（white blood cell,WBC）、红细胞（red blood cell,RBC）、血小板（platelet,PLT）、网织红细胞（reticulocyte,Ret）计数,血红蛋白（hemoglobin,Hb）及血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）水平,取骨髓组织行HE染色后光学显微镜下观察病理改变,取脾脏观察脾脏大小及颜色改变等;每组余10只小鼠继续观察14d,记录死亡情况。结果 对照组活动正常,精神良好,体质量无明显变化;CTX＋BUS组活动减少,精神萎靡,体质量明显减轻;CTX组和BUS组均出现不同程度的活动减少,精神萎靡,体质量减轻,但改变程度较CTX＋BUS组轻;停止给药后4d处死小鼠,对照组脾脏体积及颜色均正常,光学显微镜下见骨髓有核细胞呈增生活跃状态,RBC、WBC和巨核细胞分布均匀;CTX＋BUS组脾脏体积缩小、颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,有核细胞增生极度减低,呈重度抑制状态;CTX组和BUS组脾脏体积稍缩小、脏器颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,但改变程度较CTX＋BUS组轻;停止给药后4d,CTX＋BUS组、CTX组和BUS组WBC[（2.15±1.21）×10^9/L、（3.78±0.87）×10^9/L、（3.45±0.96）×10^9/L]、RBC[（3.41±0.71）×10~（12）/L、（4.54±0.35）×10~（12）/L、（3.89±0.65）×10~（12）/L]、PLT[（175±42）×10^9/L、（278±54）×10^9/L、（215±69）×10^9/L]、Ret计数[（34.3
