摘要:
目的：研究抗雄激素受体氟他胺（Flutamide,Flu）孕中、晚期诱导子代雄鼠发生隐睾,及其病理组织学损害,探讨其不育的病理学基础,为临床治疗隐睾所致非梗阻性不育提供依据。方法：将20只SD（sprague dawley）孕鼠随机分为Flu隐睾组（n=10）、正常对照组（n=10）,Flu隐睾组于妊娠12-21 d给予Flu 25 mg/（kg·d）皮下注射,正常对照组不予任何处理,取各组出生后第60天（postnatal day 60,PND60）的雄性SD大鼠睾丸组织（Flu隐睾组只取隐睾睾丸）,HE染色观察睾丸组织形态学的差异,透射电镜观察睾丸支持细胞间的紧密连接结构,TUNEL凋亡染色检测生精细胞凋亡情况,取附睾尾进行精子计数及形态观测,免疫组织化学和Western blot检测睾丸组织中生殖细胞增殖分化指标视黄酸刺激因子8（stimulated by retinoic acid gene 8,Stra8）、联会复合体蛋白3（synaptonemal complex protein 3,SCP3）的表达,采用Q-PCR检测Stra8基因水平。结果：收集正常对照组正常睾丸30只与Flu隐睾组隐睾睾丸22只,HE染色显示隐睾睾丸管腔明显缩窄、生精细胞发育迟缓且排列紊乱、管腔中央无精子形成;TUNEL凋亡检测证实隐睾组有大量生精细胞发生凋亡,精子计数结果为隐睾组（1.99±0.13）×10^8个/m L,远低于正常对照组[（5.53±0.17）×10^8个/m L,P=0.000];透射电镜（transmission electron microscope,TEM）可观察到SD大鼠隐睾支持细胞间的紧密连接结构疏松;免疫组织化学显示Stra8在隐睾组织中表达较正常对照组少,SCP 3在正常对照组睾丸生精小管的各级生精细胞胞核中均有表达,而在隐睾组睾丸中表达很弱;Western blot结果显示,Flu隐睾组Stra8蛋白表达量（0.34±0.05）明显低于正常对照组（0.96±0.09）,P=0.002;Flu隐睾组SCP3蛋白表达量（0.39±0.03）也明显低于正常对照组（0.97±0.07）,P=0.001。Q-PCR结果显示,Flu组SD大鼠睾丸组织内Stra8 m RNA的表达（0.765±0.015）较�
