摘要:
目的：对国内不同厂家生产的氯氮平片进行法定标准检验及探索性研究,对该品种的质量状况作出总体分析和评价。方法：法定标准检验依据《中国药典》2010年版二部,进行了全项检验。探索性研究参照美国药典USP35版氯氮平原料药项下有关物质检测方法,采用HPLC法检测,结合UPLC-MS,对不同企业提供的氯氮平原料药及国内制剂进行杂质研究,与进口原料药及制剂进行杂质谱比对;采用HPLC法测定了18个企业的46批样品在4种不同p H值介质中的溶出曲线,并采用f2因子与参比制剂TEVA公司生产的氯氮平片溶出曲线进行比较;对25 mg规格的氯氮平片测定了含量均匀度;用光散射的湿法测定进行粒度分析;采用DSC、X衍射进行原料晶型研究;进行溶剂残留、重金属及有害元素的检测,以及制剂与包材稳定性考察;建立氯氮平片近红外光谱快速检验模型;建立了快速液相定量方法。结果：法定标准检验：在199批样品中,全检合格198批,有1批样品重量差异项目不合格,不合格率为0.5%。探索性研究：有关物质研究表明,氯氮平原料药的国内外杂质谱基本一致,《中国药典》2010年版有关物质检查方法不能有效分离并控制单个特殊杂质。溶出曲线考察,仅有少数的样品在4种介质中溶出行为与参比制剂相似,多数样品溶出行为与参比制剂存在差异。粒度研究表明国产原料药平均粒径远远大于进口原料药。晶型研究未见不同晶型及结晶水情况。未检出溶剂残留;原料药及制剂的重金属和有害元素含量远远低于药典规定;产品在高温高湿条件下比较稳定;现有外包材能够满足药品储存运输的要求。共建立28个氯氮平片近红外光谱快速检验模型。建立了氯氮平片的快速液相定量分析方法。结论：氯氮平片质量总体较好,未发现违规违法生产问题。现行质量标准基本可行,个别项目检查方法需要改
