钛合金表面利福平复合凝胶涂层的药物释放动力学研究

《中国矫形外科杂志》 高旭鹏[1];余方圆[2];陈明[4];徐洪伟[1];黄迅悟[1];杨飞[3]
摘要:
[目的]为减少晚期关节结核人工关节置换术后复发风险,探索钛合金材料表面利福平缓释涂层的可行性,并研究其体内外药物释放特性。[方法]通过迈克尔加成反应在钛合金(titanium alloy,Ti alloy)材料表面形成聚多巴胺(poly dopamine,PDA)薄膜;将利福平(rifampicin,RFP)粉剂加载人交联淀粉(crosslinked starches,CS)及四臂巯基聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)中构建水凝胶,通过浸渍-提拉法涂覆于PDA薄膜表面,制成Ti-PDA—PEG—CS—RFP(Ti—PPCR)涂层。用高效液相色谱法(HPLC)检测Ti—PPCR在模拟体液中药物释放特点;将载药量为6.2mg的Ti—PPCR钛合金片置人20只新西兰大白兔右侧股骨髁内,分别于术后5、10、15、20d处死取材,应用HPLC检测术后实验材料周围骨组织、肌肉组织和兔静脉血中RFP释放浓度。[结果]Ti—PPCR在模拟体液中RFP在前3d释放速率较快,累积释放量占总药量的63.2%,随后释放趋于平缓,总释放率为79.2%,总释放时间达9d。体内骨组织和肌肉组织中药物浓度迅速上升,到第5d都达到最高峰,随后平缓降低,总释放周期分别可长达20d和10d,且都在最小杀菌浓度以上,静脉血液中未测到利福平。[结论]钛合金表面构建的Ti-PPCR利福平缓释涂层,有一定的利福平局部缓释能力。
利福平 , 钛合金 , 聚乙二醇 , 药物释放动力学
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