摘要:
背景与目的:洛伐他汀( lovastatin)是细胞内源性胆固醇合成的抑制剂,临床已普遍用于治疗高脂血症.现有研究报道,洛伐他汀具有抗肿瘤作用,但分子机制尚不清楚.本文探讨洛伐他汀对人乳腺癌细胞 MCF-7增殖功能以及间隙连接细胞通讯( gap junctional intercellular communication,GJIC)的影响.方法:分别以 4、 8、 16 μ mol/L洛伐他汀处理 MCF-7细胞 24～ 72 h后,流式细胞仪检测细胞周期的时相分布及细胞凋亡率,硝基蓝四氮唑( NBT)还原实验鉴定细胞分化,并采用划痕标记染料示踪技术观察洛伐他汀对 MCF-7细胞 GJIC功能的影响.结果:不同浓度洛伐他汀处理细胞不同时间后, MCF-7细胞的增殖明显受抑,抑制率最高可达 75.8%,且同一处理时相点各组间比较差异均有显著性 (P< 0.05);细胞周期分析显示,各处理组内 G0/G1期细胞明显增多,处理 72 h后可高达 80%左右;同时洛伐他汀能明显促进 MCF-7细胞分化、各处理组间比较差异均有显著性 (P< 0.01),但洛伐他汀诱导该细胞凋亡的作用不明显.另外,洛伐他汀有上调或恢复 MCF-7细胞 GJIC的作用; 16 μ mol/L洛伐他汀处理细胞 72 h后,荧光染料传输的范围可达 4～ 5层细胞.以上作用均有浓度-效应和时间依赖关系.结论:洛伐他汀可抑制 MCF-7细胞增殖,使细胞生长阻滞于 G0/G1期,并能促进细胞分化,该作用可能与洛伐他汀上调或恢复 MCF-7细胞的 GJIC功能有关.
