摘要:
目的：以白介素13（IL-13）作为肿瘤主动靶向配体,构建能够穿透血脑屏障的胶束递药系统,延长卡莫司汀（carmustine,BCNU）在脑部消除半衰期,以实现其增效减毒。方法：以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）/二氨基聚乙二醇硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE-PEG-NH2）为载体,包载抗肿瘤药物BCNU,采用薄膜水合法制备载药胶束,再通过EDC/NHS缩合法将IL-13锚定在聚合物胶束的表面,制备具有主动脑靶向能力的胶束载药系统（BCNU-loaded IL-13 modified micelle,BCNU-M-IL13）。通过考察胶束粒径、Zeta电位、形态学、包封率、体外累计释放等指标,评价胶束的药剂学性能;通过MTT法考察载药胶束对人源脑胶质瘤BT325细胞的抗增殖作用;同时通过考察静脉注射载药胶束后脑组织匀浆的药物半衰期,评价其脑部靶向及滞留性能。结果：BCNU-MIL13粒径为（86.6±1.2）nm,表面电位为（-18.6±2.1）m V,透射电镜结果显示胶束外观圆整,粒径分布窄,BCNU载药量为（3.8±0.1）%,包封率为（93.5±2.7）%;其48 h累计释放率为（48.6±2.7）%;体外抗肿瘤活性实验表明BCNU-M-IL13对BT325的IC50为（44.9±0.5）μmol·L-1;脑组织匀浆的半衰期为1.7 h。结论：本研究首次制备得到BCNU-M-IL13,制备工艺简单,并对其制剂学性质进行了考察,结果表明其制剂学性能优异,且与游离药物相比,体外抗肿瘤活性明显增强,脑内半衰期得到显著改善。
