摘要:
目的观察阿德福韦单药长期治疗拉米夫定耐药CHB患者的耐药率，以及阿德福韦耐药相关性HBV变异及耐药株的动态变化。方法23例发生YMDD变异的CHB患者停用拉米夫定，口服阿德福韦10mg，1次／d，治疗68～116周，从患者基线和阿德福韦单药治疗后不同时间点的血清中抽提HBV DNA，采用直接PCR产物测序法进行耐药变异分析；对其中1例发生阿德福韦耐药患者的一系列血清进行基因克隆分析其HBV耐药株的进化情况。结果阿德福韦单药治疗48周的耐药率为4．3％，96周的耐药率为10．5％。HBV耐药株进化分析结果显示：阿德福韦单药治疗后，YMDD变异株比例逐渐下降而rtA181S变异株出现并逐渐增多，随着治疗时间的延长，又出现了rtA181s＋N236T联合变异株。阿德福韦变异株（rtA181S和rtA181S＋N236T联合变异株）对继起的阿德福韦联合拉米夫定治疗病毒学应答较差，并出现了1例阿德福韦与拉米夫定多药耐药联合变异株（rtM204I＋rtN236T）。结论拉米夫定耐药的CHB患者，换用阿德福韦单药长期治疗后，耐药率逐渐增加并可选择出多药耐药联合变异株。
