摘要:
目的 研究我国AIDS患者经国产齐多夫定（AZT）、去羟肌苷（ddI）、奈韦拉平（NVP）联合抗病毒治疗3个月时血浆HIV毒株的耐药突变情况。方法 收集124例经国产AZT、ddI、NVP联合抗病毒治疗3个月的AIDS患者的抗凝静脉血，流式细胞仪检测CD4^＋T淋巴细胞计数，RT-PCR扩增HIV pol区蛋白酶基因和部分逆转录酶基因片段，并测序，登录网站分析耐药突变。结果 26例（21％）患者出现非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）耐药突变。共检测到10个位点发生NNRTI耐药突变：K101E／R、K103N／R、V106A／I、V179D、Y181C、Y188N、G190A／S、P225A、K238E和Y318F／S。发生率最高的突变位点是K103N，为8．1％。11例（8．9％）对台拉韦定（DLV）、依非韦伦（EFV）、NVP均高度耐药；19例（15．3％）对NVP高度耐药；15例（12．1％）对EFV高度耐药；11例（8．9％）对DLV高度耐药。5例（4％）患者出现核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）耐药突变，共检测到L210E、T215F／Y和K219Q／T三个位点，发生率分别为0．8％、1．6％和1．6％。3例（2．4％）分别出现G73C、184K、147L蛋白酶主要突变。48例（38．7％）出现蛋白酶次要突变：L63P／S／T／A为38．7％，V77I为36．3％，193L为33．0％，A71V／T／G为8．9％，K20＊／Q／R为6．5％，D60E为0．8％。耐药组的CD4^＋T淋巴细胞计数低于非耐药组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 在抗病毒治疗过程中及时检测基因型耐药对尽早发现耐药变异、避免交叉耐药流行和选择恰当的治疗策略有重要意义。在无蛋白酶抑制剂选择压力下，HIV蛋白酶的主要突变及大量次要突变提示，在抗病毒治疗前行基因型耐药检测有重要意义。
