摘要:
目的：研究浓度为1．0％，不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖盐酸盐（N—trimethyl chitosan chloride，TMC）对尼美舒利（nimesulide，NIM）脂质体体外主要性质的影响，并进一步考察其凝肢体系体外透皮的效果。方法：以壳聚糖为原料，采用四步合成法合成不同季铵化程度的TMC，以^1H—NMR测定其季铵化程度；并采用薄膜分散法制备分别用TMC包覆或混合的NIM脂质体，使用改良的Franz扩散池考察其凝胶体外透皮效果。结果：合成得到不同季铵化程度的TMC，即TMC20（25％），TMC40（38％）和TMC60（59％）；用TMC包覆或混合NIM脂质体，均导致其包封率降低；随着TMC季铵化程度的增加，两者的Zeta电位和平均粒径均逐渐减小，但是前者均大于后者；同时两者均具有一定的缓、控释作用，但后者更有效。分别用TMC包覆与混合NIM脂质体的经皮渗透速率之间差异均具有显著性（P〈0．01），大小依次为普通脂质体〉TMC60包覆脂质体〉TMC40包覆脂质体〉TMC20包覆脂质体〉TMC60混合脂质体〉TMC40混合脂质体〉TMC20混合脂质体。结论：使用TMC包覆或混合NIM脂质体，可以不同程度地改变NIM脂质体的性质，且作用大小与TMC季铵化程度有关。
