摘要:
目的探讨硫唑嘌呤导致血液系统危象的规律和发生机制.方法8例曾经口服硫唑嘌呤后出现血液系统危象者为病例组,分析其副作用发生的临床特征.选择16例同病种、同期服用过硫唑嘌呤,而没有出现血液系统损害的患者为对照组.盲法检测这两组病人红细胞巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)的活性.采用Wilcoxon秩和检验的方法,分析两组间TPMT活性的差异.结果8例均表现为严重的白细胞及血小板减少和严重脱发.时间为使用硫唑嘌呤的第22～31日,中位数26 d.血白细胞谷值(0.3～0.6)×109/L,血小板谷值(3.0～9.0)×109/L;有6例检查骨髓象均显示骨髓增生低下.全部病人在停用硫唑嘌呤后11～18 d后血象完全恢复正常.病例组的TPMT活性为0.16～2.91 U/ml红细胞(RBC),对照组的TPMT活性为3.82～21.68 U/ml RBC,Z=3.919,P=0.0001,差异有统计学意义.结论小剂量硫唑嘌呤导致血液系统危象主要与TPMT的活性有关,TPMT活性明显低下者,可以在用药第3～4周时发生严重副作用.
