摘要:
目的探讨氯碘羟喹（CQ）对铅暴露大鼠脑组织中铜相关蛋白变化的影响,为铅中毒的修复提供理论依据。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组、CQ组、铅暴露组、铅＋CQ组及铅＋CQ＋VB_（12）组,每组10只。对照组和CQ组大鼠饮用0.03%乙酸钠饮水,其余3组大鼠饮用0.03%乙酸铅饮水,共9周;之后CQ组、铅＋CQ组和铅＋CQ＋VB_（12）组大鼠腹腔注射CQ（30 mg/kg）1周。用Morris水迷宫实验检测大鼠神经行为变化,采用电感耦合等离子体质谱法测定海马中铅和铜水平,用ELISA方法检测铜相关蛋白表达,以HE染色观察海马的病理改变。结果与对照组比较,铅暴露组大鼠第3天的定位航行时间延长,穿台次数减少;海马中铅和铜含量增加,铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn SOD）和铜蓝蛋白（CP）活力下降,铜伴侣蛋白（CCS、ATOX1、COX17）表达下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）;铅暴露大鼠海马的神经元细胞深染,细胞质凝胶。与铅暴露组比较,铅＋CQ组大鼠第3天的定位航行时间、穿台次数无明显变化（P〉0.05）;大鼠海马中铅含量下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,而铜含量无明显变化（P〉0.05）。与铅暴露组比较,铅＋CQ＋VB_（12）组大鼠第3天的定位航行时间明显缩短,穿台次数增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;海马中铅和铜含量分别比铅暴露组下降55.94%和11.29%,差异有统计学意义（P〈0.05）。铅＋CQ组和铅＋CQ＋VB_（12）组大鼠海马中CP活力均高于铅暴露组,铅＋CQ＋VB_（12）组CCS蛋白表达水平高于铅暴露组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。HE染色表明,CQ注射后铅暴露组大鼠海马中深染细胞减少。结论 CQ能够改善大鼠认知功能,这可能与改变某些铜相关蛋白的表达有关,提示CQ可用于修复铅中毒导致的神经损伤。
