摘要:
吡嗪酰胺（PZA）是结核病短程化疗中的一线抗结核药物，由吡嗪酰胺酶转换成为活性形式吡嗪酸而生效。吡嗪酰胺酶由pncA基因编码，pncA基因突变会导致该酶活性丧失，与PZA耐药性产生有关。为了进一步明确PZA耐药性产生的基因学基础和PZA耐药株的pncA基因突变率，对中国100株结核分枝杆菌临床分离株进行了DNA序列测定，其中85株为PZA耐药株，15株为PZA敏感株。PZA耐药株有27％（23／85）发生了pncA基因突变，从而导致吡嗪酰胺酶基本氨基酸序列的改变，突变分布在pncA基因开读框架17—546位的核苷酸。其中有一株突变位于pncA基因的调节区域-11位处。同时发现20％（3／15）pncA敏感株也发生了pncA基因突变。敏感株发生突变可能是由于PZA敏感性实验不准确或存在其它耐药机制。实验表明，pncA基因突变是PZA耐药的主要机制之一，中国PZA耐药临床分离株尚存在其它耐药分子机制。
