摘要:
目的观察拟胆碱药卡巴胆碱对肠缺血-再灌注大鼠外周血淋巴细胞和中性粒细胞凋亡及细胞因子mRNA表达的影响,探讨拟胆碱药的抗炎作用机制.方法 36只大鼠随机分为手术对照组、肠缺血1 h组、肠缺血1 h后再灌注1 h和2 h组、卡巴胆碱+肠缺血1 h组及卡巴胆碱+肠缺血1 h后再灌注2 h组.复制大鼠肠缺血-再灌注模型;肠缺血前10 min经肠袋给予卡巴胆碱.检测不同时间点大鼠外周血白细胞计数及分类、淋巴细胞和中性粒细胞凋亡率及白细胞中细胞因子mRNA表达水平.结果肠缺血1 h,大鼠外周血白细胞计数减少,淋巴细胞比例增加,中性粒细胞比例减少,再灌注后上述指标均呈反向变化;卡巴胆碱可抑制肠缺血引起的外周血淋巴细胞凋亡率的增加,但增加中性粒细胞的凋亡率.外周血白细胞中致炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗炎细胞因子白细胞介素-10(IL10)表达在肠缺血1 h时均增加,但再灌注后2 h,IL-10、IL4和γ干扰素(IFN-γ)表达则明显减少,与TNF-α表达明显增加的趋势相反;卡巴胆碱可改善这一变化.结论卡巴胆碱能减少肠缺血时淋巴细胞的凋亡,调节肠缺血再灌注时外周血白细胞中致炎和抗炎细胞因子表达失衡,在防治失控炎症反应、脓毒症和多器官功能障碍综合征中具有潜在临床应用价值.