摘要:
目的：探讨黄葵胶囊（Huangkui capsule,HKC）改善糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）模型鼠肾纤维化的作用和机制。方法：将大鼠随机分为5组,假手术组5只,模型组、HKC低剂量（L-HKC）组、HKC高剂量（H-HKC）组、硫辛酸（lipoic acid,LA）组各7只。采用单侧肾切除联合2次腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）建立DN模型。造模成功后,HKC组、硫辛酸组大鼠分别经灌胃给予HKC悬浊液（0.75,2 g·kg^-1）或硫辛酸（60 mg·kg^-1）,模型组大鼠也同时经灌胃给予2 m L蒸馏水,每天1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死,采集血液和肾组织,观察HKC对尿白蛋白、肾功能、肾纤维化形态特征以及氧化应激（oxidative stress,OS）相关指标、p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路关键信号分子、致纤维化细胞因子以及炎症因子蛋白表达水平的影响。结果：HKC改善模型鼠一般情况、体重、尿白蛋白（urinary albumin,UAlb）、血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、尿酸（uric acid,UA）、白蛋白（albumin,Alb）,其效果与硫辛酸相仿;HKC改善模型鼠肾纤维化,以高剂量HKC效果为显著,而且,其抗纤维化作用优于硫辛酸;HKC改善模型鼠肾组织OS主要指标,其效果与硫辛酸相似;HKC下调模型鼠肾组织磷酸化p38MAPK（phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK）蛋白表达水平,降低转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α蛋白表达水平,而硫辛酸只能抑制肾组织TNF-α蛋白表达水平。结论：对于DN模型鼠,HKC和硫辛酸一样,在体内具有拮抗肾组织OS损伤的作用;HKC与硫辛酸不一样,通过抑制肾组织p38MAPK信号通路活性以及致纤维化细胞因子、炎症因子蛋白表达水平,改善肾纤维化。
