摘要:
目的用NONMEM软件建立中国癫癎儿童拉莫三嗪（LTG）的群体药代动力学（PPK）模型。方法回顾性收集服用LTG的癫癎165名患儿的303份血样浓度数据及临床资料，血药浓度为临床常规监测的稳态浓度，采用反相高效液相色谱法测定。应用PPK专业软件NONMEM，按照一室一级吸收和消除模型，建立我国癫癎儿童LTG的PPK模型。用平均预测误差（ME）、标准平均预测误差（SME）、平均方差（MSE）、平均根方差（RMSE）及加权残差（WRES）作为模型预测准确程度和精密程度的评价指标，对基础模型和最终模型的预测效能进行比较。结果LTG的基础模型为：CL／F=0．664×EXP[ETA（1）]，V／F=45×EXP[ETA（2）]，KA=4．0×EXP[ETA（3）]；最终回归模型为：CL／F=0．717×（1—0．60l×VPA）×（1＋1．18×E1）×[1．62^（AGE／7．02）]×EXP[ETA（1）]，V／F=40．2×EXP[ETA（2）]，KA=3．27×EXP[ETA（3）]。CL／F、V／F、KA的群体典型值分别为1．16L／h（0．042L／h·kg）、40．2L（1．46L／kg）和3．27／h。经过内部验证和外部验证，所建立的最终模型有良好的稳定性和预测效能。结论应用NONMEM软件成功地建立了我国癫癎儿童LTG的PPK模型，可准确的预测LTG血药浓度，促进了个体化给药方案的实施。
