依他尼酸甲酯诱导入急性髓性白血病HL-60细胞凋亡作用和机制的初步探讨

《沈阳药科大学学报》 王蕊[1];徐永鹏[1];赵桂森[2];赵临襄[3];景永奎[1]
摘要:
目的 研究依他尼酸甲酯(EAME)对人急性髓性白血病HL-60细胞的凋亡诱导作用,并初步探讨EAME诱导HL-60细胞凋亡的机制。方法 采用吖啶橙(A0)、溴化乙啶(EB)双染法考察药物的凋亡诱导活性;采用流式细胞术检测活性氧的蓄积和线粒体膜电位的变化;利用荧光标记法检测细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量的变化。结果 EAME浓度在2~10μmol·L^-1内对HL-60细胞具有显著的凋亡诱导能力;EAME诱导活性氧蓄积,降低线粒体膜电位和细胞内GSH含量;N-乙酰半胱氨酸(NAC)能够完全逆转EAME对GSH水平的耗竭作用及对HL-60细胞的凋亡诱导作用;丁硫氨酸亚砜胺(BSO)可以协同EAME进一步降低细胞内GSH水平,同时增强凋亡诱导能力。结论 EAME可诱导HL-60细胞发生凋亡,活性氧在凋亡诱导过程中起主要作用。细胞内GSH水平与细胞对EAME诱导凋亡的敏感性呈反向相关。
人急性髓性白血病 , 依他尼酸 , 依他尼酸甲酯 , 活性氧 , 还原型谷胱甘肽 , 细胞凋亡
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