摘要:
目的改进神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦合成方法，提高其反应收率，确定其对人工感染禽流感病毒小鼠的防治效果、适宜剂量及给药方式。方法以文斯内酰胺和2-乙基丁醛为主要原料，经催化开环、氨基保护、环化加成等步骤合成了帕拉米韦，通过1H NMR，13C NMR及MS等方法确定了中间体及目标化合物的结构。考察不同剂量和给药方式的帕拉米韦预防及治疗人工感染H9N2亚型禽流感病毒小鼠的药效。结果合成帕拉米韦的总收率为52．7％，较文献提高了28％。帕拉米韦对感染小鼠的保护效果具有剂量和治疗时间依赖性。40mg／kg剂量的帕拉米韦一次性肌注，对感染小鼠的保护率为100％。感染病毒后2d内给药疗效较好。结论帕拉米韦对感染禽流感病毒小鼠具有显著的防治效果，肌注效果较好。
