摘要:
目的：采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法,同步探讨首乌方对左旋多巴（L-DOPA）在帕金森病（PD）大鼠血液和纹状体细胞外液药动学的影响。方法：SD大鼠分为4组,对照组、模型组、左旋多巴组、首乌方＋左旋多巴组。脑内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）造模,首乌方＋左旋多巴组提前ig首乌方煎剂（生药量18 g·kg-1.d-1）6 d,各给药组单次ip L-DOPA 24 mg·kg-1和盐酸苄丝肼6 mg·kg-1。血-脑双位点微透析采样,分别用高效液相-荧光法（HPLC-FLD）、高效液相-电化学法（HPLC-ED）检测血液、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果：与左旋多巴组相比,首乌方＋左旋多巴组血药浓度在6个时间点升高,纹状体细胞外液药物浓度在给药后15 min时降低（P〈0.05）。左旋多巴组、首乌方＋左旋多巴组血液药动学参数分别为：AUC（1 627.7±420.6）mg.L-1.min-1,（2 626.4±980.6）mg.L-1.min-1;Tmax30 min,（37.5±8.2）min,MRT（0-t）（71.98±3.19）min,（83.44±9.53）min。纹状体细胞外液药动学参数分别为：Tmax（50.0±15.5）min,（81.0±27.3）min,MRT（0-t）（68.7±15.34）min,（107.9±26.7）min。与左旋多巴组相比,首乌方＋左旋多巴组血液AUC增加（P〈0.05）,Tmax延后（P〈0.05）,MRT（0-t）延长（P〈0.05）。纹状体细胞外液Tmax滞后（P〈0.05）,MRT（0-t）延长（P〈0.05）。结论：首乌方可减慢L-DOPA消除,增加血液L-DOPA的吸收,减少纹状体L-DOPA药物浓度波动。
