CDK4与靛玉红及其衍生物复合物结构的模建

《化学学报》 张娜[1];蒋勇军[1];邹建卫[1];曾敏[1];胡桂香[1];俞庆森[1]
摘要:
细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent Kinases,CDKs)是细胞周期调控的重要因子,也是治疗癌症的一类重要的药物靶标.靛玉红是传统中药当归龙荟丸中治疗慢性疾病的有效成分,靛玉红及其衍生物5-磺酸基-靛玉红对CDKs具有有效的抑制作用.以获得晶体结构的CDK2与5-磺酸根-靛玉红的复合物为模板,通过同源模建和分子对接的方法构建出的CDK4与靛玉红及其衍生物的结合模式.结合CDK4与两种抑制剂的复合物结构,解释了靛玉红和衍生物5-磺酸基-靛玉红之间抑制活性的差别,同时也分析了5-磺酸基-靛玉红对CDK2和CDK4不同选择性的原因.所建CDK4结构为进一步进行基于结构的抗癌药物设计提供了合理的模型.
靛玉红 , 衍生物 , 复合物 , 细胞周期蛋白依赖性激酶 , 细胞周期调控 , CDK2 , 磺酸基 , 有效成分 , 慢性疾病 , 药物靶标 , 晶体结构 , 抑制作用 , CDKS , 结合模式 , 分子对接 , 同源模建 , 抑制活性 , 药物设计 , 磺酸根 , 抑制剂 , 治疗
下载全文

相关文献