枸橼酸铁铵通过提高ROS水平激活MAPK通路并诱导成骨细胞凋亡

《中国病理生理杂志》 曹军军[1];杨茂伟[1];郭宝磊[1];梁单[1]
摘要:
目的:探讨铁超载提高人成骨细胞(hFOBl.19)活性氧(ROS)水平在激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路和诱导细胞凋亡中的作用。方法:采用细胞贴壁法培养成骨细胞hFOBl.19,将不同浓度枸橼酸铁铵(100、300、500μmol/L)加入细胞培养基,用MTY法检测成骨细胞增殖活性;DCFH-DA荧光探针检测成骨细胞ROS水平;AnnexinV.FITC/PI法检测细胞凋亡;Westernblotting检测MAPK通路相关蛋白。结果:枸橼酸铁铵处理成骨细胞后,细胞增殖活性明显降低,早期凋亡和总死亡率显著增加;不同浓度的枸橼酸铁铵处理成骨细胞后,其ROS水平分别增高至(35.73±2.52)%、(62.89±4.24)%和(76.06±3.55)%,MAPK通路相关蛋白的表达也明显增加并呈剂量效应关系,抗氧化剂Ⅳ_乙酰半胱氨酸可以在降低ROS水平及MAPK通路相关蛋白表达的同时抑制枸橼酸铁铵所致的细胞凋亡。结论:枸橼酸铁铵能使成骨细胞增殖受到抑制,并且通过增加细胞内ROS水平,激活MAPK通路,诱导成骨细胞凋亡。
铁 , 成骨细胞 , 细胞凋亡 , 活性氧 , MAPK信号通路
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