蚕砂提取物联合环孢菌素A对再生障碍性贫血大鼠造血祖细胞增殖的影响及其相关机制

目的探讨蚕砂提取物联合环抱菌素A（Cyclosporine A,CsA）对再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）大鼠模型造血祖细胞增殖的影响,及对粒系增殖分化PU.1和红系增殖分化JAK2/STAT5信号通路的影响。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、蚕砂组、CsA组、联合组,共5组。体外提取各组大鼠造血干细胞,定向诱导其向粒单核系、红系分化,对各组造血祖细胞集落形成单位（colony forming units,CFU）计数。提取粒单核系祖细胞总RNA和蛋白,采用实时定量PCR（real-time PCR,qPCR）和Western blot技术检测PU.1 mRNA及蛋白表达情况,提取红系祖细胞总RNA,采用qPCR技术检测细胞JAK2、STAT5、GATA1 mRNA表达情况。结果①各治疗组红系造血祖细胞集落形成单位（colony forming unit-erythrocyte,CFU-E）、红系爆式集落形成单位（burst forming unit-erythrocyte,BFU-E）和粒单核系造血祖细胞集落形成单位（colony forming unit-granulocyte macrophage,CFU-GM）数目较模型组均有不同程度增高,差异有统计学意义（均P〈0.05）;其中联合组CFU-E、BFU-E、CFU-GM升高明显（均P〈0.05）。②各治疗组粒单核系细胞PU.1 mRNA和蛋白含量较模型组均有不同程度升高,其中联合组升高明显（均P〈0.05）。③各治疗组红系细胞JAK2、STAT5、GATA1 mRNA表达较模型组有不同程度升高,联合组表达高于其他各干预组。结论蚕砂提取物可能通过增加PU.1 mRNA和蛋白表达及JAK2、STAT5、GATA1 mRNA表达促进AA大鼠骨髓造血作用,且蚕砂提取物联合CsA对AA大鼠骨髓造血具有协同增效作用。