摘要:
目的:观察阿魏酸哌嗪在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制.方法:将32只大鼠随机分成4组 :假手术组(sham组)、5/6肾大部切除组(NX组)、NX+ 阿魏酸哌嗪(50 mg*kg-1*d-1)组(PF组)和NX+福辛普利(25 mg*kg-1 *d -1)组(F组).8周后观察大鼠24 h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变.并用免疫组化法观察了IV胶原、纤连蛋白(FN).用RT-PCR的方法测定了肾皮质中转化生长因子β 1(TGFβ1)mRNA和组织性金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)mRNA的表达.结果: PF组和F组大鼠的尿蛋白明显低于NX组(P＜0.01).病理上,接受肾大部切除术的大鼠均可见基质增生,肾小球硬化,但和NX组相比,用药组肾小球硬化程度明显较轻,其中阿魏酸哌嗪组肾小球硬化程度最轻(P＜0.05).RT-PCR提示NX组肾皮质TGFβ1mRNA和TIMP-1mPNA的表达明显较Sham组高,用药组上述指标也明显低于NX组(P<0.05).结论:在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸哌嗪对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机理可能与它能下调TGFβ1mRNA和TI MP-1mPNA,减少细胞外基质,减少尿蛋白等有关.
