摘要:
目的研究曲尼司特（tranilast,Tran）对转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激人肾小管上皮细胞（HKCs）表达结缔组织生长因子（CTGF）的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法将培养的HKCs,按随机化分为：①对照组,②TGF-β1（5 ng/ml）干预组,③TGF-β1（5 ng/ml）＋Tran（100μmol/L）干预组。免疫荧光检测爬片细胞的磷酸化Smad2（PSmad2）蛋白的表达,用RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达,Western blot方法评价CTGF和胶原Ⅵα蛋白的表达。结果TGF-β1刺激30 min时,HKCs的细胞核PSmad2蛋白的表达明显增强,TGF-β1＋Tran干预组PSmad2蛋白的表达明显下降（P〈0.05）,对照组细胞核未见明显PSmad2蛋白的表达。在48 h时,TGF-β1干预组HKCs的CT-GF mRNA、CTGF和胶原Ⅵα蛋白表达明显高于对照组（均P〈0.05）,而TGF-β1＋Tran干预组则明显下降（均P〈0.05）。结论曲尼司特可能是一个很有潜力的抗肾间质纤维化的药物,其机制是通过抑制TGF-β1诱导的CTGF的表达及其下游的Smad2信号通路的激活而发挥作用。
