摘要:
目的探讨磷酸川芎嗪片联合甲氨蝶呤干预对胶原诱导关节炎大鼠（collagen induced arthritis,CIA）炎症反应及血液流变的影响。方法将55只雄性SD大鼠按体重分层,随机选取9只作为正常对照组,其余46只采用牛Ⅱ型胶原诱导法制备大鼠关节炎模型。对成模大鼠（40只）,按足趾肿胀程度分层随机方法分为模型（CIA）组、甲氨蝶呤（MTX）组、磷酸川芎嗪（TMP）组及联用（MTX＋TMP）组,每组10只。各药物干预组分别给予以下药物灌胃：MTX组给予MTX 1.2 mg/kg,每周1次,连续4周;TMP组予TMP 40 mg/kg,每日1次,先连续给药10天,停药7天,再继续给药10天;MTX＋TMP组分别给予等剂量两种药物,即在两药都给予时,给予两药的等剂量混合药物;在MTX停药时只给予TMP,则按照TMP组方法给药;正常对照组及CIA组给予等量生理盐水。分别于给药第0、4、1 1、18、26天检测大鼠脚掌厚度和踝关节直径。4周后杀鼠取材,观察各组大鼠关节病理变化;采用E LISA方法检测各组大鼠血清细胞因子IL-1β、IL-6及IL-17A变化,检测血浆血流变学指标纤维蛋白原（FIB）含量及血小板聚集率（PAg）变化。结果与正常对照组比较,CIA组大鼠脚掌厚度与踝关节直径明显增加（P〈0.01）,FIB含量及PAg均升高（P〈0.05,P〈0.01）;血清IL-1β、IL-6及IL-17A水平亦明显升高（P〈0.01）;关节滑膜出现明显的细胞增生、炎细胞浸润、组织充血水肿,血管翳形成浸入软骨,出现明显的坏死。与CIA组比较,各药物干预组大鼠脚掌厚度与踝关节直径均减小（P〈0.05,P〈0.01）,其中MTX组效果优于TMP组及MTX＋TMP组（P〈0.05,P〈0.01）;MTX组FIB含量降低（P〈0.05）,血清IL-1β、IL-6水平亦降低（P〈0.05）;TMP组和MTX＋TMP组FIB含量、血清IL-1β、IL-6水平降低,且MTX＋TMP组FIB和IL-6水平明显低于MTX组及TMP组,差异有统计学意义（P〈0.01）;在降低PAg和血清IL-17A水平方面,TMP组优于MTX组
