摘要:
目的:探讨不同剂量来曲唑(LE)及醋酸甲羟孕酮(MPA)联合应用对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗效果及对肝、肾、骨以及生殖系统的影响,为LE临床治疗绝经前EMT提供实验基础。方法:应用自体子宫内膜移植方法建立大鼠EMT模型,将70只建模成功大鼠随机分为7组,每组10只:A~C组为LE 1mg/(kg·d-1)+MPA[分别为8、4、2mg/(kg·d-1)],D~F组为LF0.5mg/(kg·d-1)+MPA[分别为8、4、2mg/(kg·d-1)];G组为0.9%氯化钠液(对照组)。比较治疗前后大鼠EMT异位病灶体积的变化,检测异位病灶中细胞色素P450芳香化酶(P450arom)、硒.67蛋白的表达及细胞凋亡情况,测定大鼠血清FSH、LH、E2水平及肝、肾功能,取右侧股骨测量骨密度。结果:①除F组外,LE联合MPA各剂量组治疗后的异位病灶体积与G组比较均缩小(P〈0.05),以A组和B组体积缩小最为显著(P〈0.01)。②与G组相比,A~C组异位内膜中P450arom、Ki-67蛋白表达均低于G组(P〈0.05或P〈0.01),而异位内膜细胞凋亡率均高于c组(P〈0.01),且以A、B两组最为明显(P〈0.01)。③与G组相比,A、B、D组大鼠血清FSH、LH、E2水平均降低(P〈0.05或P〈0.01),而且A组、B组的E2水平更低。④与G组比较,C组大鼠卵巢质量明显增加(P〈0.01),卵巢呈多囊改变;除F组外各治疗纽子宫质量与G组比较均减轻(P〈0.01),内膜均呈增生抑制或萎缩改变。⑤各剂量组的大鼠骨密度均无明显变化(P〉0.05)。⑥仅A组治疗后出现肝功能异常,各组肾功能均未出现异常(P〉0.05)。结论:LE1mg/(kg·d-1)联合MPA4mg/(kg·d-1)治疗效果最佳,且对肝肾功能无影响。其作用可能与通过协同降低大鼠血清E2水平并减少异位内膜局部雌激素的分泌,抑制异位内膜增殖并促进凋亡有关。