摘要:
目的 探讨STAT蛋白在抑瘤素M（oncostatin M,OSM）诱导的肾小管上皮细胞表型转化及分泌功能中的作用。方法 体外培养人肾近曲小管上皮细胞,分为对照组（C组）、OSM（20ng/ml）组（OSM组）、OSM＋雷帕霉素（100ng/ml）组（OSM＋R组）和OSM＋氟达拉滨（100ng/ml）组（OSM＋F组）。培养72h后收集细胞及上清液,透射电镜观察细胞超微结构改变;免疫细胞化学和Westernblot法检测CK18、α-SMA蛋白表达;采用Western blot法检测信号转导及转录激活因子（STAT1、STAT3、p-STAT1、p-STAT3）的表达;酶联免疫吸附实验测定细胞上清液中Ⅰ型胶原（collagenⅠ,ColⅠ）和纤维连接蛋白（fibronectin,FN）的分泌。结果 与对照组相比,细胞经OSM刺激后CK18的表达下调,而α-SMA的表达上调并分泌过多的细胞外基质蛋白ColⅠ和FN;此外,OSM还可磷酸化激活STAT1和STAT3。OSM的上述作用可被雷帕霉素和氟达拉滨所阻断。结论 OSM具有促纤维化特性,而STAT1和STAT3信号活化在OSM介导的纤维化进程中发挥同等重要的作用。
