采用优化家兔阴道刺激模型评价乙酸阴道热敏凝胶剂的阴道免疫炎症毒性研究

目的采用优化家兔阴道刺激模型评价乙酸阴道热敏凝胶剂（acetic acid vaginal thermosensitive in situ gel,Acid-TISG）对家兔阴道黏膜的免疫炎症毒性。方法将24只♀家兔随机分为空白凝胶组、Acid-TISG组（12.11 mg·m L（-1））、壬苯醇醚（nonoxynol-9,N-9）凝胶组（5.6 mg·m L（-1））,阴道给予3 m L凝胶,每天1次,连续10 d,给药前和给药后24 h收集家兔阴道灌洗液（cervicovaginal lavages,CVLs）,检测CVL中白介素6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）的含量。家兔处死后取阴道组织做病理学检查,HE染色观察家兔阴道黏膜组织损伤并进行评分。运用免疫组化技术检测阴道黏膜内白细胞共同抗原-CD45RB和核增殖抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果与空白凝胶组相比,Acid-TISG组黏膜上皮完整,无明显炎症浸润、充血和水肿,N-9凝胶组黏膜上皮出现脱落,固有层炎性细胞明显增多（P〈0.05）;空白凝胶组和Acid-TISG组阴道黏膜无明显CD45RB阳性表达,N-9凝胶组阴道黏膜固有层出现较多的CD45RB阳性表达细胞。与空白凝胶组相比,Acid-TISG组的阴道黏膜PCNA表达增多,但无显著性差异,N-9凝胶组的阴道黏膜PCNA阳性表达细胞明显增多（P〈0.05）。与给药前相比,给药后24 h时CVL中IL-6和TNF-α含量在空白凝胶组和Acid-TISG组无明显改变,N-9凝胶组明显升高（P〈0.05）。结论 Acid-TISG对家兔阴道黏膜无明显免疫炎症毒性,优化的家兔阴道刺激模型可用来评价生殖道外用药物对阴道黏膜的免疫炎症毒性。