摘要:
目的:探讨非甾体类抗炎药(NSAIDs)中选择性及非选择性的环氧化酶-2抑制剂对小鼠移植的肝肿瘤的凋亡诱导作用和其分子机理.方法:昆明种小鼠腋下无菌接种腹水保种的鼠肝癌H22细胞,给予布洛芬,吲哚美辛和尼美舒利灌胃每天1次,21 d后断颈法处死小鼠,应用电镜,DNAladder,流式细胞术及Western blot等方法研究NSAIDs对小鼠荷瘤的作用及分子机理.结果:3种药均能诱导Hep22肿瘤细胞的凋亡,与对照组(3.3%±0.6%)相比,布洛芬,吲哚美辛和尼美舒利的细胞凋亡率分别上升为15%±1.0%,29.7%±1.5%和46.3%±3.5%.尼美舒利治疗组呈现更为明显的凋亡形态和DNA梯度,也明显下调bcl-xL和bcl-2的表达,而吲哚美辛和布洛芬下调bcl-2表达的同时上调bcl-xL的表达.3种药物都不改变c-myc的表达.结论:NSAIDs可抑制小鼠肝肿瘤的生长,诱导其肿瘤细胞调亡,其中选择性COX-2抑制剂尼美舒利的作用最为明显,并与调节bcl-xL和bcl-2的表达有关.
