摘要:
目的观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结构和功能的影响。方法 48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备DN模型,造模成功后按24h TP高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。另取8只大鼠行右肾假切术,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠24h尿蛋白定量(24h UPQ)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)和血糖(BS)、血清肌酐(Scr)、血清胱抑素-C(Cystatin-C)的变化;测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO);留取标本后处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色、免疫组化染色,光镜下观察肾组织病变,PAS染色计算肾小球硬化指数(GSI)、肾间质纤维化指数(IF),电镜观察肾小球毛细血管超微结构;免疫组化检测肾组织转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果 12周后,模型组大鼠24h UPQ、α1-MG、β2-MG较假手术组显著增多(P〈0.01),3个治疗组DN大鼠的24h UPQ、α1-MG、β2-MG较模型组明显减少(P〈0.01),2个中药治疗组较对照组也明显减少(P〈0.05~0.01),且呈剂量依赖性;模型组大鼠BS、Scr、Cystatin-C亦较假手术组显著升高(P〈0.01),2个中药治疗组较模型组也明显降低(P〈0.05~0.01),对照组BS与模型组相比无明显变化(P〉0.05)。3个治疗组血浆AngⅡ、ET-1较模型组显著降低、NO显著升高(P〈0.05~0.01)。HE染色显示,2个中药治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,PAS染色显示2个中药治疗组大鼠肾组织GSI、IF显著减轻(P〈0.01)。电镜观察显示,2个中药治疗组DN大鼠肾小球基底膜增厚和系膜增生、足细胞足突融合减轻。免疫组化检查显示2个中�