摘要:
目的 研究布洛芬对大鼠皮质缺血半暗带酸敏感离子通道的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法 健康雄性成年SD大鼠随机分为4组：假手术＋溶媒（S＋R）组、假手术＋布洛芬（S＋B）组、模型＋溶媒（C＋R）组、模型＋布洛芬（C＋B）组,每组12只。假手术组只分离血管,不进行栓塞;模型组常规建立大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型;布洛芬组于大脑中动脉阻塞前1 h及之后每隔8 h腹腔注射布洛芬（80 mg/kg）,共240 mg/（kg·24 h）;溶媒组于相同时间点腹腔注射相应体质量的精氨酸溶液。术后24 h进行神经行为学评分、TTC染色观察脑梗死容积和Western blot检测皮质缺血半暗带酸敏感离子通道1a（acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a）和酸敏感离子通道2a（acidsensing ion channel 2a,ASIC2a）的总蛋白表达和膜蛋白含量。结果 大鼠神经行为学评分C＋R组（6.06±0.35）与S＋R组（17.56±0.15）大鼠相比明显降低（P﹤0.05）;C＋B组神经行为学评分（11.94±0.33）与C＋R组相比有所提高（P﹤0.05）,且脑梗死容积百分比前者（11.24%±0.93%）较后者（20.03%±1.74%）明显减小（P﹤0.01）;C＋R组大鼠皮质缺血半暗带ASIC1a总蛋白的相对表达水平（0.99±0.07）与S＋R组（1.00±0.04）相比没有明显差异（P=0.12）,但ASIC1a膜蛋白的含量明显升高（1.40±0.11 vs 0.96±0.04,P﹤0.05）、ASIC2a总蛋白的表达明显增加（1.87±0.14 vs 0.98±0.07,P﹤0.01）,C＋B组ASIC1a的总蛋白表达水平（0.79±0.08）与C＋R组（0.99±0.07）相比有所下调,但差异无统计学意义（P=0.07）,C＋R组较C＋B组ASIC1a膜蛋白的含量（1.40±0.11 vs 0.98±0.12）以及ASIC2a总蛋白的表达（1.87±0.14 vs 1.18±0.12）明显增加（P﹤0.05）。结论 布洛芬能明显改善大鼠MCAO术后的神经行为学障碍、缩小脑梗死容积,这种作用可能通过抑制ASIC2a的表达上调,减少A
