摘要:
目的：探讨益智胶囊对海马注射β淀粉样蛋白（1-42）（Aβ1-42）引起阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力和胆碱能系统以及Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性药石杉碱甲组、益智胶囊（低、中、高）3个剂量组,假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL,模型组、阳性药组及益智胶囊各组分别右侧海马单次注射Aβ1-42（2 g·L^-1）5μL,益智胶囊组和阳性药组用益智胶囊提取物（1.78,3.56,7.12 g·kg^-1）和石杉碱甲（60μg·kg-1）连续灌胃给药31 d,1次/d,其余3组同样方法给予生理盐水。给药21 d后,以Morris水迷宫实验测试各组大鼠学习记忆能力,连续10 d,训练期间继续给药;水迷宫实验结束后,生化检测胆碱乙酰转移酶（Ch AT）和乙酰胆碱酯酶（Ach E）的活性;Western blot法定量检测海马神经元Aβ蛋白表达变及Tau蛋白（Ser262）的磷酸化程度。结果：与正常对照组相比,假手术组的游泳总路程和逃避潜伏期未见明显统计学差异;与假手术组相比,模型组的游泳总路程和逃避潜伏期均明显延长,且均具有统计学差异;与模型组相比,其他各组AD大鼠的游泳总路程和逃避潜伏期均明显缩短,空间探索试验给药组穿越站台的次数明显增加;与模型组相比,给药组Ach E活性降低,Ch AT活性升高;Aβ蛋白的表达和Tau（S262）磷酸化水平均降低。结论：益智胶囊能改善Aβ1-42引起的AD大鼠学习记忆障碍,其作用机制可能是增加中枢胆碱能系统Ach的含量和抑制Tau蛋白过度磷酸化。
