摘要:
目的研究复方鳖甲软肝片(FFBJRGP)抗肝纤维化作用机制,为FFBJRGP的临床应用及抗肝纤维化药物的研发提供参考.方法应用Chevallier半定量计分系统、酶图法、免疫组织化学、核酸原位杂交及图像分析等技术方法,系统观测高、中、低剂量FFBJRGP治疗CCl4诱导肝纤维化模型后各时间段肝组织内关键性纤维化指标的变化,包括主要细胞外基质(ECM)蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)表达量及酶活性,肝星状细胞(HSC)的活化与增殖状况,以及MMP和膜型MMP(MT-MMP) mRNA的表达等.结果与对照组比较,不同剂量FFBJRGP治疗3个月、6个月结束时及停药后3个月和6个月肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少(P<0.01或P<0.05).各观察时间段肝组织内TIMP-1和TIMP-2表达量不同程度减少,其中高、中治疗剂量组于治疗3个月结束时降至最低,而MMP-2、MMP-13酶降解活性达高峰,并维持较高水平至停药后3个月,MMPs和MT-MMPs酶蛋白及mRNA表达明显上调,肝组织内TGF-β1及其mRNA表达、α-SMA阳性HSC数量显著减少;Ⅰ、Ⅲ、型胶原降解幅度与MMPs及MT-MMPs表达量及酶活性大致呈平行关系.结论FFBJRGP可能通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化效.
