摘要:
目的：制备番荔素亚微乳，并进行体内外抗肿瘤作用研究，为番荔素的口服给药提供可行方案。方法以离心稳定常数（Ke）为指标，采用正交试验对注射用大豆油的用量、混合乳化剂总量和混合乳化剂的质量比进行考察，优化最佳处方配比。考察纳米乳匀机的运转压力和运转次数对番荔素亚微乳的粒径大小和分布的影响，优化工艺参数。透射电镜观察最佳工艺所得番荔素亚微乳，考察其在生物介质中的稳定性。采用噻唑蓝（MTT）比色法评价番荔素亚微乳对鼠乳腺癌4T1、人黑色素瘤A875细胞和人肝癌细胞HepG2的细胞毒性。建立鼠源肝癌H22细胞实体瘤模型，小鼠ig番荔素亚微乳、番荔素油溶液，计算抑瘤率。结果番荔素亚微乳的最佳处方配比和制备工艺为：注射用大豆油用量为10%，乳化剂总量为3%，其中精制蛋黄卵磷脂与聚山梨酯80质量比为8∶2；均质压力为1500 bar，均质次数为9次。番荔素亚微乳在人工胃肠液中稳定，呈球形，粒径较小，主要在100 nm左右。番荔素亚微乳对4T1、A875、HepG2细胞IC50值分别为3.082、2.001、1.762μg/mL；ig给药1 mg/kg番荔素亚微乳与4 mg/kg油溶液对H22荷瘤鼠的抑瘤效果相当（65.0%vs 56.5%）。结论番荔素亚微乳可以解决番荔素难溶于水、难于给药的问题，能在不降低疗效的同时将用药剂量降低到传统油溶液的1/4，在一定程度上具有增效减毒作用。
