液-质联用法测定人血浆中哌罗匹隆浓度及药动学

目的：建立液-质联用（LC-MS/MS）法测定人血浆中哌罗匹隆浓度,并用于盐酸哌罗匹隆片人体药动学研究。方法：HPLC-MS/MS系统由Waters公司2695型HPLC仪和Quattro Premier XE MircoMass型三重四级杆串联质谱仪组成,以Waters XTerraMS C18柱（2.1 mm×150 mm,5μm）为分析柱,流动相为10 mmol·L^-1醋酸铵-乙腈（20∶80）。血浆样品用液液萃取法处理,以多反应离子监测,非那雄胺为内标。利用该方法进行了盐酸哌罗匹隆单、多次给予8 mg及单次给予16 mg的药动学研究。结果：哌罗匹隆在0.1～30μg·L^-1范围内线性良好,最低定量限为0.1μg·L^-1,方法回收率86.67%～108.86%,萃取回收率70.29%～94.11%,日内和日间精密度分别为4.06%～11.15%和8.18%～8.64%。经时血药浓度数据用DAS软件进行药动学拟合,表明盐酸哌罗匹隆的体内过程符合二室模型,且在考察剂量范围内,呈线性动力学过程。单次口服给药8 mg的tmax为（1.00±0.00）h,Cmax为（14.4±2.1）μg·L^-1,AUC0-t为（34.3±8.2）μg·L^-1.h;单次口服给药16 mg的tmax为（1.10±0.21）h,Cmax为（23.7±4.3）μg·L^-1,AUC0-t为（60.8±11.0）μg·L^-1·h;多次口服给药8 mg的tmax为（0.95±0.16）h,Cmax为（13.9±2.4）μg·L^-1,AUC0-t为（35.8±10.6）μg·L^-1·h,多次给药后蓄积因子为1.35。结论：该方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于盐酸哌罗匹隆的药动学研究。