摘要:
目的：研究氟桂利嗪对苯妥英钠耐药癫（癎）（drug resistant epilepsy）小鼠癫（癎）发作的逆转作用,初步探讨其作用机制.方法：采用戊四氮制作小鼠癫（癎）模型,灌胃给予苯妥英钠40 mg/（kg·d）,共14 d,制作耐药癫（癎）小鼠模型.造模成功的耐药癫（癎）小鼠30只,按随机数字表法分为3组,分别为模型组、维拉帕米组和氟桂利嗪组.在给予苯妥英钠后30 min,分别腹腔注射生理盐水、维拉帕米20mg/（kg·d）和氟桂利嗪8 mg/（kg·d）,连续给药4d,在第4天（d 4）观察给药后30 min内小鼠癫（癎）发作的严重程度.然后处死小鼠,取脑.采用蛋白质印迹法（Western blot）检测P-糖蛋白（P-gp）表达情况;用免疫组化法测定半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达情况.结果：给药d4,氟桂利嗪组小鼠癫（癎）发作严重程度较模型组显著减轻（P＜0.01）.维拉帕米组和氟桂利嗪组小鼠脑内P-gp的表达量显著减少（P＜0.01）,且氟桂利嗪的效果优于维拉帕米（P＜0.05）;维拉帕米组和氟桂利嗪组小鼠皮层和海马半胱氨酸蛋白酶-3表达量也显著减少（P＜0.01）,氟桂利嗪的作用优于维拉帕米（P＜0.05）.结论：氟桂利嗪能够有效降低苯妥英钠耐药小鼠的癫（癎）发作严重程度,其主要机制可能与降低小鼠脑组织P-gp的表达有关,同时氟桂利嗪也能降低耐药小鼠脑内半胱氨酸蛋白酶-3的表达,对脑组织可能有保护作用.
