摘要:
目的观察糖尿病大鼠肾组织中促凋亡基因Bax、凋亡抑制基因Bcl-2及细胞色素C（cytochrome C,cytC）的表达变化。方法雄性SD大鼠24只,随机分为糖尿病组和正常对照组,每组12只。糖尿病组给予2%链脲佐菌素（溶于pH4.4、0.1 mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液）按65 mg/kg单次腹腔注射,复制糖尿病模型。正常对照组只注射相当体积的枸橼酸缓冲液。分别于4周、12周后测体质量、尿蛋白、血糖、血清尿素氮及血清肌酐水平。用H-E染色观察肾形态学变化,免疫组织化学染色观察Bax、Bcl-2和cytC蛋白表达变化,TUNEL法观察大鼠肾皮质细胞凋亡情况。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠24 h尿蛋白、血糖、尿素氮及血肌酐水平升高（P〈0.05,P〈0.01）。糖尿病组大鼠4周时肾小球体积增大,12周时肾小球系膜基质增生和肾小球硬化,肾小管上皮细胞空泡样变。随病程延长,糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞Bax及cytC表达增加,而Bcl-2表达减弱。细胞凋亡检测结果显示,糖尿病组大鼠4周时凋亡细胞增多,多数在远曲肾小管,12周时远曲肾小管及近曲肾小管均可见凋亡细胞。结论Bax及cytC表达随糖尿病病程延长而增强,引起细胞凋亡增加,导致肾功能异常,这可能是糖尿病肾病的重要发病机制。
