摘要:
目的研究肌苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和细胞色素C(Cyt C)基因表达的影响,探讨肌苷的神经保护作用机制. 方法应用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型,腹腔注射肌苷注射液(100 mg/kg),原位末端标记(TUNEL)和原位杂交技术分别观察神经细胞凋亡和Cyt C mRNA表达. 结果脑缺血再灌注后2 h皮质区与纹状体区即出现凋亡细胞并逐渐增加,皮质区和纹状体区分别于1 d和2 d达高峰,之后逐渐减少,至14 d接近于假手术组水平;经肌苷治疗后凋亡神经细胞减少,其中再灌注12 h～7 d较对照组相应时间点减少明显,差异有显著性(P>0.05).Cyt C mRNA于脑缺血再灌注2 h开始表达,皮质区12 h达高峰,纹状体区1 d达高峰,以后逐渐下降;肌苷治疗组Cyt C mRNA表达于再灌注12 h～7 d在皮质区、12 h～14 d在纹状体区较对照组显著降低. 结论脑缺血再灌注损伤可诱导Cyt C基因表达和神经细胞凋亡,肌苷可能通过对二者的抑制而发挥其神经保护作用.
