摘要:
目的:研究疏肝健脾方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用及其机制。方法:40只雄性C57/BL6小鼠随机分为随机分为胆碱蛋氨酸充足(MCS)组、胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)组、胆碱蛋氨酸缺含(MCD)组、健脾疏肝方(JP)组及复方蛋氨酸胆碱片(CMCB)组,每组10只。除MCS组外,采用MCD饮食诱导小鼠NASH模型。造模同时JP组小鼠予以疏肝健脾方中药煎剂灌胃给药2周(21.63g/kg),CMCB组予以CMCB溶液灌胃2周(274.6mg/kg),每日1次;MCS组和MCD组予以二甲基亚砜(DMSO)灌胃2周(1m L/10g),每日1次。2周后,处死动物,取血清和肝组织。观察肝组织病理学变化,检测肝功能、炎性因子、脂代谢、氧化应激及脂质过氧化相关指标,并进行相关因子的蛋白水平检测。结果:与MCD组比较,JP组肝组织病理变化明显改善,NAS病理评分显著降低(P=0.000);血清丙氨酸氨基转酶(ALT)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平显著下降(P=0.000),肝组织甘油三酯(TG)(P=0.000)、丙二醛(MDA)水平(P=0.006)及核因子κB(NF-κB)表达(P=0.047)显著下降,肝组织肝性脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达显著升高(P=0.016)。CMCB组在降低血清ALT、TNF-α水平方面优于JP组(P<0.05),但在降低肝组织TG、血清TC及LDL方面效果不如JP组(P<0.05,P<0.01)。结论:健脾疏肝方通过多条途径对NASH起到正向干预作用。健脾疏肝方可抑制NF-κB的表达,抑制炎性因子的生成,调控炎性信号传导通路;并可通过增加L-FABP表达调控肝组织脂质转运及代谢,减少氧化应激反应,抑制脂质过氧化。