摘要:
盐酸多柔比星脂质体注射液（Doxil）已上市多年，但成功上市的仿制产品却寥寥无几，原因主要在于该产品技术难度较大——处方工艺的微小改变都可能导致安全有效性的差异。文中调研分析了FDA和EMA对于盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药的技术要求，并同我国现阶段的技术要求进行对比。FDA的相关技术要求强调：相同的处方组成（药脂比、游离和包封药物的量及比例、其他辅料类型和用量）、相同的制剂特性（粒径及粒径分布、形态、表面电荷、PEG层厚度、PEG层结合位置和结合量）、相同的脂质体内部环境（采用硫酸铵梯度包封技术、内部pH、内部包封药物的沉淀状态）、相同的体外释放行为（在不同的生理条件下进行考察）。EMA除强调以上药学对比研究外，还强调临床前药代、组织分布的对比研究。考虑到现阶段脂质体药学对比研究的局限性，在我国当前的技术评价中，强调药学对比、临床前和临床比较并重的评价思路。
