摘要:
目的：黑骨藤追风活络胶囊是一种市售抗风湿成药,本研究旨在初步评价该药对斑马鱼的发育毒性。方法：空白对照组斑马鱼予生理盐水干预,另拆解黑骨藤追风活络胶囊,将内容物溶于生理盐水,配置成100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml、1000μg/ml共5个浓度的黑骨藤追风活络胶囊内容物培养液（HZHC）干预试验组斑马鱼,进行以下两步试验：1）成年斑马鱼的急性毒性初步观察：将180条雌雄各半的成年斑马鱼简单数字化随机分配到6个组别,每组30条,记录空白对照组和5个浓度HZHC试验组斑马鱼5个时点（24h,48h,72h,96h,120h）的死亡率。2）斑马鱼发育毒性观察：选取正常发育6h的斑马鱼受精卵分6组,每组30枚,干预措施同前,记录各组斑马鱼3个时点（72h,96h,120h）的孵化数,死亡数和120h后的畸变数并拍下典型畸形照片,同时记录120h后各组存活斑马鱼的身长、身宽和体重进行组间比较。结果：在干预24-120h期间,与对照组相比,浓度≤400μg/ml的药物黑骨藤追风活络胶囊干预组对斑马鱼成鱼及胚胎的死亡率,发育畸形率没有明显影响（P〉0.05）,但在干预48h,96h,120h后,800μg/ml和1000μg/ml两个浓度组的斑马鱼的死亡率和畸形率、体重、身宽较之其余各组显著增高（P〈0.05）,畸变以心脏水肿为主。结论：以斑马鱼作为实验动物,发现黑骨藤追风活络胶囊内容物培养液在800μg/ml,1000μg/ml浓度时干预72h即有明显的发育毒性和致死毒性,影响斑马鱼的生存安全,畸变表现为心脏水肿,但在400μg/ml以内的浓度范围内干预120h未见明显死亡和发育毒性,可能相对安全,这对完善黑骨藤追风活络胶囊的用药安全认识提供了一定实验依据。
