摘要:
目的建立HPLC法测定注射用脱氧核苷酸钠和脱氧核苷酸钠注射剂中的有关物质,并应用LC-MS/MS法推测有关物质结构。方法采用HPLC法测定2种脱氧核苷酸钠制剂中的有关物质。色谱柱为Agilent Zorbax SAX柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为浓度50 mmol·L^-1的磷酸二氢钾溶液（取6.80 g磷酸二氢钾,加水800 mL,用磷酸调p H值至3.3,再加水稀释至1000 mL）,流速为0.6 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为20μL,检测波长为258 nm。结果 2种脱氧核苷酸钠制剂中脱氧核糖胞嘧啶核苷酸钠（dCMP-Na）、脱氧核糖腺嘌呤核苷酸钠（dAMP-Na）、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸钠（d TMP-Na）和脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠（d GMP-Na）分别与其相邻色谱峰完全分离,测得的注射用脱氧核苷酸钠中最大单个有关物质百分含量均不大于2.0%,有关物质总量均不大于4.0%。脱氧核苷酸钠注射剂中最大单个有关物质百分含量平均大于30%,而有关物质总量更是达到79%以上。经质谱分析,推测注射用脱氧核苷酸钠有关物质为5-甲基胞嘧啶脱氧核糖核苷酸,脱氧核苷酸钠注射剂有关物质为胞嘧啶核糖核苷酸、尿嘧啶核糖核苷酸和鸟嘌呤核糖核苷酸。结论该方法简便,准确,专属性较好,适用于脱氧核苷酸钠制剂的质量分析,为脱氧核苷酸钠制剂临床用药的安全性改善提供参考。
