摘要:
目的探讨脑血管痉挛（CVS）后细胞外信号调节激酶（ERK）途径的作用机制，及重组载脂蛋白E（apoE）拟肽对脑血管痉挛损伤的保护作用。方法采用非开颅血管内线栓法制备小鼠蛛网膜下腔出血（SAH）并脑血管痉挛模型。将134只健康雄性ICR小鼠随机分为4组：假手术组、模型对照组、拮抗剂组，apoE治疗组。ApoE治疗组将拟apoE-1410以无菌磷酸盐缓冲液溶解后，经尾静脉注射0．6mg／kg，术前30min开始第1次，每12h1次。拮抗剂组于SAH后10min侧脑室注射生理盐水或LY367385（500nmol／L）5μl，术后行神经功能评分。分别在SAH后6、24、48h3个时相点取脑组织标本，在光镜和电镜下观察脑组织病理变化，采用反转录一聚合酶链式反应（RT—PCR）检测各组代谢型谷氨酸受体1（mGluR1）mRNA的表达变化；免疫印迹法（Western blotting）检测mGluRl、磷酸化细胞外信号调节激酶（ERKl／2）蛋白的表达；用原位缺口末端标记法（TUNEL）检测神经细胞凋亡情况。结果与假手术组比较，模型对照组小鼠神经功能评分显著降低，随脑血管痉挛时间延长，各组小鼠mGluRlmRNA、mGluRl和磷酸化ERKl／2蛋白均有不同程度增加，凋亡细胞增多，神经细胞出现变性坏死、细胞器数量减少。与模型对照组比较，拮抗剂组和apoE治疗组小鼠神经功能评分增加，mGluRlmRNA、mGluRl、磷酸化ERKl／2蛋白表达均有不同程度下调，神经细胞凋亡数目减少，应用apoEl410拟肽减轻了脑组织形态学和超微结构损伤。结论脑血管痉挛后mGluRl的表达增强可通过激活ERK信号途径诱导神经细胞凋亡，apoE拟肽对脑血管痉挛损伤具有抗损坏作用。
