摘要:
目的 Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）是一种由SLC25A13基因突变引起的常染色体隐性遗传病,临床可表现为肝内胆汁淤积性黄疸、低出生体重、生长迟缓和低蛋白血症等。本研究通过DNA测序技术探讨中国NICCD患儿SLC25A13基因突变类型。方法针对SLC25A13基因的18个外显子及其侧翼区碱基序列设计引物,应用PCR技术扩增目的片度。PCR扩增、纯化后直接测序,确定其突变类型。IVS16ins3kb突变则采用巢式PCR和RT-PCR进行检测。结果发现7种SLC25A13基因突变类型,包括851del4、1638ins23、IVS16ins3kb、IVS6＋5G〉A、c.775C〉T（p.Q259X）、c.1505C〉T（p.P502L）和c.1311C〉T（p.C437C）;并确认一种复合突变类型[1638ins23＋IVS16ins3kb]。其中c.775C〉T（p.Q259X）、c.1505C〉T（p.P502L）和c.1311C〉T（p.C437C）为新发现的基因突变类型。在20例NICCD患儿中,6例为851del4纯合突变,7例为杂合突变,另有7例为单一突变类型的杂合子。突变类型以851del4为主,占所有突变类型的64%;其次为1638ins23、IVS16ins3kb和IVS6＋5G〉A（分别占15%、12%和6%）。结论 851del4突变在NICCD患儿中最为常见。
