摘要:
利用数据建模的方式筛选壮骨关节丸（Zhuangguguanjie wan,ZGW）特异质肝损伤相关易感细胞因子。以脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）＋ZGW大鼠肝脏组织中27种细胞因子水平作为数据源,以肝功能指标谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）活力值高低作为肝损伤结局的评价指标,采用Logistic回归法、分类树及随机森林法、LASSO Logistics回归法、规则发现算法与LASSO相结合的变量筛选方法,筛查ZGW特异质肝损伤相关易感细胞因子,并在THP1细胞上进行再评价。结果表明,初步筛选分析得到ZGW特异质肝损伤密切相关的易感细胞因子组合为白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-18（interleukin-18,IL-18）和表皮细胞生长因子（epidermal growth factor,EGF）,ZGW醇提物（ethanolic extract of ZGW,Et Z）联合IL-1β或IL-18协同增强THP1细胞肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）分泌,Et Z联合IL-1β协同增强THP1细胞白介素-6（interleukin-6,IL-6）的分泌,但Et Z联合EGF协同抑制THP1细胞IL-6的分泌。上述结果表明,能表征ZGW特异质肝损伤相关易感性细胞因子为IL-1β和IL-18,为临床ZGW特异质肝损伤患者的筛查提供依据,为ZGW临床安全用药及风险防控提供了新的实验证据。
