罗格列酮钠保护STZ糖尿病大鼠胰岛β-细胞及对JNK信号通路的影响研究

《四川大学学报:医学版》 刘光宇[1];安振梅[1]
摘要:
目的观察罗格列酮钠对链脉佐菌素(STZ)糖尿病大鼠残存胰岛β-细胞的作用。及其对JNK信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组(6只),糖尿病对照组(OM组,14只),罗格列酮钠组(RSG组,14只),后两组予STZ(50mg/kg)腹腔内注射诱导成模后,RSG组予罗格列酮钠干预治疗[4mg/(kg·d)]。治疗10周后,各组大鼠行灌胃葡萄糖耐量试验,评价胰岛功能,之后处死动物,取胰岛组织,光镜下观察胰岛组织病理学形态。以免疫组化法检测胰岛中INS、P-JNK、Caspase-3的表达,TUNEL法检测β-细胞凋亡率。结果①与DM组相比,RSG组血糖降低。两组0h INS(FINS)和2h INS分别为(17.49±4.59)μU/L vs(23.59±4.59)μU/L和(20.24±3.32)μU/L vs(30.98±9.15)μU/L,RSG组INS水平更高,但差异无统计学意义(P=0.056),其胰岛功能有好于DM组的趋势。②RSG组较DM组的胰岛边缘较清晰,细胞排列较整齐,染色质较丰富。③RSG组胰岛表达INS的水平高于DM组(P〈0.05)。④TUNEL检测结果显示RSG组的胰岛伊细胞凋亡率(%)较DM组小,分别为6.52±0.77vs10.33±1.07(P〈0.05);Caspase-3的表达亦减少(P〈0.05)。⑤与DM组相比,RSG组JNK的活化受到抑制,P-JNK的表达减少(P〈0.05)。结论RSG能够减少胰岛β-细胞的凋亡,改善STZ糖尿病大鼠的胰岛功能,降低血糖,其对胰岛β-细胞的抗凋亡作用可能是通过JNK信号通路起作用的。
罗格列酮钠 , 糖尿病 , JNK , 凋亡
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