摘要:
为明确黄芪、当归在肾综合征（nephrotic syndrome，NS）治疗中的作用、适应证及其作用机制，我们从临床和实验两方面进行了系统的研究。（1）黄芪当归合剂对肾脏的保护作用：各种肾脏疾病慢性病变经过肾硬化、纤维化，最终发展成为终末期肾衰竭。如何阻断这一发展通路已成为国际肾脏病界研究的热点。本研究选用慢性嘌呤霉素肾病模型，以目前公认具有肾脏保护作用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）作为阳性对照，经12周给药观察后处死，收集血、尿、肾脏标本进行检测。结果显示模型鼠肾脏呈慢性炎症，肾小球硬化和小管间质纤维化。黄芪当归合剂（A&A）治疗明显减轻肾功能恶化和组织学损伤，肾小球硬化指数和小管间质损伤指数下降与肾功能损伤减轻呈正相关（r=0.80，P<0.001和r=0.85，P<0.001）。细胞外基质III、IV型胶原，纤连蛋白和层粘连蛋白明显减少。这种抗纤维化作用与ACEI相似，但肾局部的血管紧张素II水平不下降（56.53±7.03vs76.62±12.88pg/mg蛋白，P<0.05）。然而，A&A治疗组的肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）（0.0517±0.0248vs0.1100±0.0261，P<0.05）和骨桥蛋白（OPN，0.0105±0.0053vs0.115±0.034，P<0.05）表达，单核/巨噬细胞（12.8±10.9vs27.1±9.1，P<0.05）浸润和α-平滑肌肌动蛋白（0.0017±0.00053vs0.01540±0.00790，P<0.01）较模型组明显减少。研究表明A&A与ACEI阻抑肾纤维化和肾功能恶化的作用相似。但这种肾保护作用不是通过抑制肾内血管紧张素II水平，而是与抑制TGF-β1和OPN的过表达、减少单核/巨噬细胞浸润及肾固有细胞活化有关。这一研究结果为临床上应用ACEI辅以中药A&A治疗慢性肾脏疾病提供了理论依据。在以上研究基础上，以银染mRNA差异显示法对比正常大鼠肾脏、肾病综合征肾硬化肾脏、A&A治疗肾脏的基因表达，并分离疾病状态下表达发生
