摘要:
目的：调查中国人家族性肥厚型心肌病β－肌球蛋白重链（β－MHC）基因突变情况，评估中国人肥厚型心肌病临床特点与基因突变的关系。方法：对5个独立的肥厚型心肌病家系进行β－MHC基因突变扫描，通过聚合酶链反应扩增β－MHC基因3－27及40号外显子，通过单链构像多态性及测序检测突变，采用限制性片断长度多态性分析检测其他家系成员。结果：发现一家系先证者第19号外显子聚合酶链反应产物单链构象多态性异常，测序分析表明该患者β－MHC基因第719密码子位置发生G→A转换，使精氨酸（Arg)变为谷氨酰胺（Gln)。该患者临床表现胸痛，心悸及反复发作晕厥，超声示室间隔轻度不对称肥厚和左房扩大，母亲及姐姐皆有相似临床症状且都已于38岁猝死。此外，在其他4个家系中还发现了位于β－ＭＨＣ基因上的ＡＣＴ６３ＡＣＣ，ＴＴＴ２４４ＴＴＣ多态位点，但与疾病无明显相关。结论：β－ＭＨＣ基因Ａrg719Gln错义突变位于肌球蛋白重链的头杆结合部，该部位系肌球蛋白的重要功能区。该突变表型症状重，发病早，预后差，并与心房扩大和心房纤颤相关，提示该突变是致肥厚型心肌病的恶性突变，另一方面，研究表明同一突变可有不同的临床表现和预后，结合其他４个家系均未发现错义突变的结果，支持肥厚型心肌病的异质性遗传特点。
